MIREIA LORA

RESULTADOS EN RELACIÓN AL RETO

Los resultados de este reto se organizan en dos partes diferenciadas: la síntesis de paracetamol y la elaboración de la forma farmacéutica. 

 

SÍNTESIS DEL PARACETAMOL

 

Reacción de síntesis del paracetamol:

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Pesos moleculares:

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Para que una reacción este igualada, la suma de los reactivos ha de ser igual a la suma de los productos respetando sus valores estequiométricos. Por lo tanto:

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Dado que la relación estequiometrica es 1 a 1.

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Determinación del reactivo limitante:

 

Tenemos en cuenta los valores teóricos de la síntesis del paracetamol donde:

• 3,3g de P-aminofenol

• 3,88g de Anhidrido acético (calculado con la densidad)

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Para determinar el reactivo limitante escogemos cualquiera de estos valores y mediante cálculos estequiometricos establecemos la relación de los reactivos y calculamos la cantidad necesaria para consumir dicho reactivo.

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El reactivo limitante es el P-aminofenol ya que, para que reaccionen 3,3g de P-aminofenol necesitamos 3,11g de Anhídrido acético, y lo tenemos. En cambio, en el otro caso, para que reaccionen los 3,88 g de Anhídrido acético iniciales, necesitamos 4,15g de P-aminofenol, y es una cantidad superior a la inicial (3,33g).

 

Una vez realizados estos cálculos, se elaboro el diagrama de bloques y una guía de fabricación que se muestra a continuación, y se fabrico el principio activo. 

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Imagen 18: Cristales de paracetamol. Elaboración: Fuente propia

 

 

Una vez elaborado el paracetamol, calculamos el rendimiento del proceso teniendo en cuenta lo siguiente:

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Para calcular el rendimiento de la síntesis primero tenemos que calcular la cantidad teórica de paracetamol que se formara a partir del reactivo limitante:

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Por lo tanto, con 3,3g de P-aminofenol, que reaccionaran con el Anhidrido acético obtendré 4,57g teóricos de paracetamol.

 

Calculamos el rendimiento de la reacción, teniendo en cuenta que la cantidad real que se obtuvo en la síntesis del paracetamol fueron 3,68g.

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Por lo tanto, el rendimiento de la síntesis del paracetamol esta alrededor del 80%. 

 

Para corroborar que la síntesis del Paracetamol fue la correcta y que este principio activo cumplía con las especificaciones marcadas por la Real Farmacopea Española, se realizaron dos ensayos, que tenían que dar los resultados siguientes:

• Punto de fusión de 168 a 172ºC. 

• Absorbancia especifica 860-980

 

Punto de fusión. Método del tubo capilar.

Según RFE:

“Punto de fusión (2.2.14): De 168ºC a 172ºC.” p.1416

“El punto de fusión determinado por el método del tubo capilar corresponde a la temperatura a la que funde la ultima partícula solida de una columna compacta de la substancia a examinar introducida en un tubo” p.23

Se utilizo el aparato Buchi. El punto de fusión fue 169ºC. 

 

Absorbancia especifica:

 

Según RFE:

“Disolver 50mg de la sustancia a examinar en metanol R y diluir hasta 100,0mL con el mismo disolvente. A 1,0mL de la disolución añadir 0,5mL de ácido clorhídrico 0,1M y diluir hasta 100,0mL con metanol R. Proteger la disolución de la luz brillante y medir inmediatamente la absorbancia (2.2.25) en el máximo de absorción de 249nm. La absorbancia especifica en el máximo esta comprendida entre 860 y 980” p.1416 

 

Una vez elaborado dicho ensayo, se realizaron los siguientes cálculos:

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Por lo que, el principio activo sintetizado no cumple con la especificación que marca la RFE (860-980).

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ELABORACIÓN DE LA FORMA FARMACÉUTICA:

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Previo a la elaboración de la formula farmacéutica con paracetamol, se elaboró un lote sin principio activo para poder valorar sus propiedades organolépticas, su consistencia  y calcular el pedo de cada unidad para poder determinar que cantidad de paracetamol había que añadir a la formula patrón para que cada una de las golosinas tuviesen 100mg de principio activo.

 

En la siguiente tabla se presentan los datos obtenidos:

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            Tabla 13: Datos obtenidos de las golosinas sin paracetamol.

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Realizamos la mediana aritmética para calcular el valor medio de las golosinas:

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Como las golosinas han de tener una concentración de 100mg de paracetamol, se añaden 3,5g de paracetamol puro a la formula patrón de la forma farmacéutica. 

 

Una vez aprobada la formula patrón para la elaboración de las golosinas, se elaboro el diagrama de bloques del proceso y una guía de fabricación para la elaboración de la formula farmacéutica que se expone a continuación:

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Dado que el principio activo sintetizado no cumple con las especificaciones de la RFE, se utilizo Paracetamol comercial para la elaboración de la forma farmacéutica. 

 

La etiqueta que se elaboro para la formula farmacéutica fue la siguiente:

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Imagen 19: Etiqueta Llamantol. Fuente: Elaboración propia.

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Como se trata de una forma farmacéutica que no recoge ensayos en la RFE, se ha realizado el ensayo de la uniformidad de masa que se realiza en los comprimidos para los dos lotes.

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• Uniformidad de masa lote 1:

                                 Tabla 14: Uniformidad de masa Lote 1. Fuente: Elaboración propia.

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                                 Tabla 15: Criterio uniformidad de masa. Fuente: RFE

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Imagen 20: Golosinas Lote 1. Fuente: Elaboración propia.

 

Según el ensayo de la uniformidad de masa para la Real Farmacopea, este lote no cumple con las exigencias, ya que hay tres golosinas que están fuera del primer rango (5%) dentro de la media masa neta de más de 250mg, ya que la media de este lote es 3,84g y el intervalo del primer rango es [3,65g ; 4,03g].

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• Uniformidad de masa Lote 2

                                 Tabla 16: Uniformidad de masa Lote 2. Fuente: Elaboración propia.

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                                  Tabla 17: Criterio uniformidad de masa. Fuente: RFE

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Imagen 21: Golosina Lote 2. Fuente:Elaboración propia.

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Según el ensayo de la uniformidad de masa para la Real Farmacopea, este lote no cumple con las exigencias, ya que hay catorce golosinas que están fuera del primer rango (5%) dentro de la media masa neta de más de 250mg, ya que la media de este lote es 5,06g y el intervalo del primer rango es [4,80g ; 5,31g].

 

DISCUSIÓN DE LOS RESULTADOS:

 

SÍNTESIS DE PARACETAMOL: 

 

Se tuvo que realizar la síntesis del paracetamol varias veces, dado que no se producían correctamente los cristales del principio activo durante la cristalización del mismo.

 

Finalmente se recristalizaron los cristales obtenidos con etanol y se introdujeron en el desecador para obtener los cristales correctos.

 

Todo y que se logro sintetizar el paracetamol, el rendimiento del proceso de síntesis es del 80% aproximadamente, y además, este no cumple el ensayo de la RFE, por lo que no lo pudimos utilizar para la elaboración de nuestra forma farmacéutica. 

 

ELABORACIÓN FORMA FARMACÉUTICA:

 

Se escogió que la forma farmacéutica fuese una golosina medicamentosa dado que actualmente no existe una forma farmacéutica de este tipo con este principio activo en el mercado. 

 

Para la elaboración de las golosinas sin paracetamol se utilizo el molde en el cual se querían elaborar las golosinas con paracetamol, para así, comprobar el buen funcionamiento del molde. Lamentablemente, este molde no resulto de fácil manejo, ya que costo mucho desmoldar las golosinas. Por lo que podemos decir, que la elección del molde es un factor critico. 

 

Por ese motivo, a la hora de elaborar la forma farmacéutica, se elaboraron dos lotes con diferente molde:

• El primer lote con el molde seleccionado previamente, ya que, con este habíamos podido calcular la cantidad de principio activo que debíamos añadir a la formula patrón para la fabricación de 150g de golosinas (30 golosinas). Todo y que el desmolde fuese complejo. 

• El segundo lote se realizo con moldes de silicona. Estos fueron mas fáciles de desmoldar, pero el tamaño de las golosinas era muy grande, por lo que se tuvieron que cortar estas por la mitad.

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